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　　近年來，在國家政策的支持下，中國的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正在成為最活躍的行業(yè)，醫(yī)藥研發(fā)的進展日新月異。鑒于食品藥品監(jiān)督管理局不斷更新的監(jiān)管政策，越來越多的企業(yè)和人員從事藥物研發(fā)。考慮到從事醫(yī)藥研發(fā)的新人增多，有必要對新藥研發(fā)的基本流程進行梳理。

　　除了我們傳統(tǒng)的小分子化合物(如阿司匹林和青蒿素)，現(xiàn)代藥物概念還包括肽、蛋白質(zhì)和抗體、(寡核苷酸)核苷酸、小分子抗體復(fù)合物和疫苗。本文以傳統(tǒng)小分子化合物藥物為例，概述了新藥(主要以1.1類創(chuàng)新藥物為例)從無到有到最終上市的基本過程。

　　新藥的發(fā)現(xiàn)(藥物發(fā)現(xiàn))

　　1.藥物靶標和生物標志物的選擇和確認

　　早期人們對藥物作用的靶點了解有限，往往只知道有效，不知道如何生效。例如，幾百年來，人們已經(jīng)知道阿司匹林具有解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗血栓、甚至抗癌的作用。直到1971年，英國人約翰·R·文(John R.Vane)在《自然》雜志上發(fā)表文章，認為阿司匹林的作用機制是抑制前列腺素合成，他才獲得了1982年的諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎。現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)的研究進展和人類基因圖譜的建立，使人們對疾病的機制有了更準確的認識，也為新藥的開發(fā)提供了明確的方向和具體的靶點。

　　2.鉛化合物的測定

　　一旦選定了藥物作用的靶點，藥物化學(xué)家必須首先找到對該靶點有作用的化合物。這種化合物可以來自天然產(chǎn)物(動物、植物、海洋生物)；也可以是根據(jù)目標的空間結(jié)構(gòu)，通過計算機模擬設(shè)計合成的化合物；也可根據(jù)文獻報道或其他項目前期研究發(fā)現(xiàn)。比如某一類化合物有藥理活性或作用于靶點的副作用等等。偉哥，一種治療勃起功能障礙的藥物，就是從它的副作用發(fā)展而來的。目前，我們常用的方法是由國外R&D機構(gòu)跟蹤某一靶標的藥物開發(fā)，以其化合物為先導(dǎo)，希望設(shè)計出更好的化合物。

　　3.構(gòu)效關(guān)系研究和活性化合物篩選。

　　圍繞先導(dǎo)化合物，設(shè)計并合成了大量的新化合物。通過對合成化合物的活性數(shù)據(jù)和化合物的構(gòu)效關(guān)系的分析，進一步有效地指導(dǎo)化合物結(jié)構(gòu)的后續(xù)優(yōu)化和修飾，以獲得活性更好的化合物。

　　4.候選藥物的選擇

　　通過對構(gòu)效關(guān)系的研究，經(jīng)過多輪優(yōu)化，篩選出所有符合基本生物活性的最佳化合物，一般選擇它們作為候選藥物進入開發(fā)。至此，從事新藥發(fā)現(xiàn)的藥物化學(xué)家的工作告一段落。

　　臨床前毒理學(xué)研究

　　候選藥物確定后，新藥研發(fā)將進入開發(fā)階段。藥物開發(fā)第一階段的目標是完成臨床前毒理學(xué)研究，并向藥品管理局提交“研究新藥(IND)”的申請。新藥的開發(fā)需要多學(xué)科的協(xié)作，如工藝化學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)、藥代動力學(xué)、制劑學(xué)等。另外，所有的專業(yè)都需要分析化學(xué)的支持。

　　臨床研究(臨床研究)

　　當(dāng)一個化合物通過了臨床前試驗，就需要向C)藥物監(jiān)管機構(gòu)FDA(C)提交新藥臨床研究申請(IND)，這樣該化合物才能應(yīng)用于人體試驗。新藥臨床研究申請需要提供以前試驗的材料；以及在哪里、由誰以及如何進行臨床試驗的描述；新化合物的結(jié)構(gòu)；管理模式；動物試驗中發(fā)現(xiàn)的所有毒性；化合物的制造和生產(chǎn)。所有的臨床試驗方案必須經(jīng)過機構(gòu)審查委員會(IRB)的審查和批準，臨床試驗的進展和結(jié)果必須每年向FDA和IRB報告一次。在美國，如果FDA在提交申請后30天內(nèi)沒有駁回申請，該新藥的臨床研究申請將被視為有效，可以在人體上進行試驗。在中國，進入該診所需要得到CFDA的正式批準。

　　新藥申請，NDA)

　　在完成所有三個階段的臨床試驗并分析所有數(shù)據(jù)后，藥物的安全性和有效性已被證明，新藥持有者可以向C)藥品監(jiān)管機構(gòu)FDA(C)提交新藥申請。新藥的申請需要提供所有收集到的科學(xué)數(shù)據(jù)。通常一個新藥申報材料可以多達10萬頁，甚至更多！根據(jù)規(guī)定，F(xiàn)DA應(yīng)在6個月內(nèi)對新藥申請進行審查。但是大部分申請材料太多，不規(guī)范的地方很多，不可能在這么短的時間內(nèi)完成。中國美國食品藥品監(jiān)督管理局也在努力改進工作，希望縮短審批時間。

　　批準上市

　　一旦申請獲得藥監(jiān)部門批準，新藥就可以正式投放市場，供醫(yī)生和患者選擇。但是，新藥持有人必須定期向藥品監(jiān)督管理局提交相關(guān)信息，包括藥物的副作用和質(zhì)量管理記錄。對于某些藥物和藥品管理部門，將要求進行第四階段臨床試驗，以觀察長期副作用。

　　如果能走到這一步，我們暫時就完成了。很少有藥物能從最初的候選化合物發(fā)展到這一步。然而，市場的批準并不意味著這種藥物可以高枕無憂。因為還有一步。