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　　檢查藥物中微量雜質(zhì)的主要問(wèn)題是選擇專屬性強(qiáng)的方法，這樣藥物就不會(huì)干擾行業(yè)中微量雜質(zhì)的檢測(cè)。因此，藥物中雜質(zhì)的檢查主要是基于藥物和雜質(zhì)在物理建筑或化學(xué)性質(zhì)上的差異。

　　藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異主要是指藥物和雜質(zhì)在外觀分布或吸附以及光吸收方面的差異；化學(xué)性質(zhì)的差異主要是指藥物和雜質(zhì)對(duì)某種學(xué)習(xí)反應(yīng)的差異。一般來(lái)說(shuō)，雜質(zhì)和試劑反應(yīng)，而藥物不反應(yīng)。根據(jù)雜質(zhì)控制要求，可以進(jìn)行定量檢查或定量測(cè)量。

　　雜質(zhì)研究規(guī)范

　　制藥企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的規(guī)定的工藝和原輔材料進(jìn)行藥品生產(chǎn)。如果生產(chǎn)工藝或原輔材料發(fā)生變化，并帶來(lái)新的雜質(zhì)，應(yīng)修訂原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并依法向有關(guān)藥品監(jiān)督管理部門申請(qǐng)批準(zhǔn)。在新藥的研發(fā)中，應(yīng)檢測(cè)新藥中的雜質(zhì)，并進(jìn)行安全研究。

　　雜質(zhì)控制應(yīng)合理，即合理確定雜質(zhì)檢驗(yàn)項(xiàng)目和限制，合理選擇雜質(zhì)檢驗(yàn)方法。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有機(jī)雜質(zhì)的項(xiàng)目名稱：

　　1、以雜質(zhì)化學(xué)名稱為項(xiàng)目名稱

　　當(dāng)檢測(cè)到的雜質(zhì)是已知化合物（特定雜質(zhì)）時(shí)，以化合物的化學(xué)名稱作為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的項(xiàng)目名稱。比如卡比馬唑及其片劑中的“甲基咪唑”，阿司匹林中的“游離水楊酸”、磷酸可待因“嗎啡”等。如果雜質(zhì)的化學(xué)名稱太長(zhǎng)，沒(méi)有通用縮寫，可以選擇合適的縮寫或習(xí)題作為項(xiàng)目名稱，并在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明書中注明已知雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)類型。例如：腎上腺素中的“酮體”。

　　2、以某種雜質(zhì)的總稱為項(xiàng)目名稱

　　當(dāng)雜質(zhì)不能明確為單一物質(zhì)，知道為某一物質(zhì)時(shí)，以該物質(zhì)的總稱為項(xiàng)目名稱。例如：硝酸水果中的“其他生物堿”、山梨醇中的“還原糖”和“總糖”、黃體酮中的“相關(guān)物質(zhì)”、許多原料藥中的“殘留溶劑”等。

　　3、以檢測(cè)方法作為項(xiàng)目名稱

　　當(dāng)被檢查雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)未知且不屬于具體類別時(shí)，根據(jù)檢查方法的相應(yīng)名稱作為項(xiàng)目名稱。例如：“雜質(zhì)吸收”、“溶液透光率”、“易碳化物”、“無(wú)揮發(fā)性雜質(zhì)”等。

　　確定雜質(zhì)檢驗(yàn)項(xiàng)目

　　雜質(zhì)檢驗(yàn)項(xiàng)目的確定應(yīng)具有針對(duì)性。藥品標(biāo)準(zhǔn)中的雜質(zhì)檢驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)包括在質(zhì)量研究和穩(wěn)定性調(diào)查中檢測(cè)到的雜質(zhì)和降解產(chǎn)品，以及批量生產(chǎn)中的雜質(zhì)和降解產(chǎn)品。因此，原料藥和制劑中的雜質(zhì)檢驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)根據(jù)原料、生產(chǎn)工藝和穩(wěn)定性確定。

　　特別是降解產(chǎn)品和有毒雜質(zhì)通常被用作必要的檢查項(xiàng)目。除降解產(chǎn)品和有毒雜質(zhì)外，原料中控制的雜質(zhì)一般不再在制劑中控制。單對(duì)映體藥物，其他可能共存的映體應(yīng)作為雜質(zhì)檢查。消旋體藥物，當(dāng)單對(duì)映體藥物有法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)在消旋體藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)置旋光度檢查項(xiàng)目。

　　確定雜質(zhì)限度

　　雜質(zhì)限量的確定應(yīng)合理。在確保藥品安全有效的前提下，應(yīng)考慮批量之間的生產(chǎn)可行性和正常波動(dòng)，以及藥品本身的穩(wěn)定性。質(zhì)量控制限制可根據(jù)原料藥的日劑量制定。

　　如果限制超過(guò)限制值，則必須為限制提供合理的依據(jù)。有機(jī)雜質(zhì)的限制應(yīng)包括：每個(gè)已知雜質(zhì)、未知雜質(zhì)和總雜質(zhì)。在確定仿制藥品的雜質(zhì)限制時(shí)，應(yīng)與上市產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量比較。