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　　近年來，由于國家政策的支持，我國生物醫藥產業正成為最活躍的產業，醫藥研發的進展日新月異。隨著FDA監管政策的不斷更新，越來越多的企業和人員從事藥物研發。考慮到從事藥物研發的新增人員的增加，有必要簡單梳理新藥研發的基本流程

　　1。藥物作用靶點和生物標志物的選擇和確認

　　在早期階段，人們對藥物作用靶點的了解有限，往往只知道如何有效，但不知道如何有效。例如，一百年來，人們已經知道阿司匹林具有解熱、抗炎、鎮痛、抗血栓甚至抗癌作用。直到1971年，英國的約翰·R·范（John R.vane）在《自然》雜志上發表了一篇文章，闡明了阿司匹林的作用機制是抑制前列腺素的合成，并于1982年獲得諾貝爾生理學和醫學獎。現代生物醫學的研究進展和人類基因圖譜的建立，使人類更準確地了解疾病的發病機制，為新藥的開發提供了明確的方向和具體的靶點。先導化合物的測定

　　一旦選擇藥物作用靶點，藥物化學家必須首先找到對靶點有影響的化合物。這種化合物可以來自天然產物（動物、植物、海洋生物）；它也可以是根據目標的空間結構通過計算機模擬設計和合成的化合物；它也可以基于文獻報告或其他項目的先前研究結果。例如，一些化合物對靶標有藥理活性或副作用等。偉哥是治療勃起功能障礙的藥物，是根據其副作用開發出來的。目前，我們常用的方法是跟蹤國外研發機構的藥物開發目標，并以其化合物為指導，希望設計出更好的化合物

　　3。構效關系研究及活性化合物的篩選

　　圍繞先導化合物設計并合成了大量新化合物。通過分析合成化合物的活性數據與化合物結構之間的構效關系，進一步有效指導后續化合物結構的優化和修飾，以獲得活性更好的化合物

　　4。候選藥物的選擇

　　通過構效關系研究，進行了幾輪優化，以優化篩選出的所有符合基本生物活性的最佳化合物。通常，它們被選為開發的候選藥物。此時，從事新藥發現的藥物化學家的工作暫時結束

　　候選藥物確定后，新藥研發將進入開發階段。藥物開發第一階段的目標是完成臨床前毒理學研究，并提交“研究新藥（ind）”申請致藥品監管部門。新藥開發需要多學科合作，如過程化學、毒理學、藥理學、藥代動力學、制劑等。此外，所有專業都需要分析化學的支持。化學制造與控制（Chemicalmanufacture and control，CMC）

　　新藥開發的第一步是研究和開發原料藥合成工藝（processr&d），這是一個不斷改進和完善的過程。第一批提供的原料藥主要用于毒理學研究（100-1000g）。越快越好。成本不是主要考慮因素。因此，只要藥物化學路線能夠實現毒理學批量合成，工藝研發部門就會采用它。然而，隨著項目的推進，工藝部門將設計一條新的合成路線，開發合理的生產工藝，以滿足I-III期臨床用藥和商業化的需要；同樣，制備部門將首先以最簡單的形式給藥，完成毒理學研究，然后繼續完成處方工藝研究，以開發商業制備工藝。藥代動力學（PK）

　　了解藥物在動物體內的吸收、分布、代謝和排泄（ADME）。這些數據可以指導臨床研究給藥形式（口服、吸入、注射）、給藥頻率和劑量。安全藥理學

　　證明該化合物對特定靶點疾病具有生物活性，并評估藥物的療效以外的作用，例如可能的副作用，特別是對心血管、呼吸和中樞神經系統的影響

　　4。毒理學

　　有多種毒理學研究，包括急性毒性、亞急性毒性、慢性毒性、生殖毒性、致癌性、致突變性等。為了加快新藥特別是某些抗癌藥物療效的早期驗證，一些耗時且昂貴的毒理學實驗（如致癌性和生殖毒性）可以在臨床試驗階段進行

　　5。制劑開發

　　制劑開發是藥物研發的重要環節。早期制劑研究不需要完整的處方開發。所有研究都側重于毒理學研究和第一階段臨床實踐中的方便給藥，目的是盡快將候選藥物推向臨床實踐。隨著課題的推進，對給藥模式和處方的研究越來越全面。例如，一些藥物胃腸道吸收不良，因此需要開發成注射劑。有些藥物在胃酸中會失去活性，因此需要開發成腸溶制劑。一些化合物的溶解度較差，也可以通過制劑部分解決。