亚洲精品日韩激情欧美_密室大逃脱6季免费观看_亚洲欧美综合一区二区在线_热国产热综合_内射巨臀欧美在线视频_四虎音影

　　根據(jù)FDA Elemental Impurities in Drug Products Guidancefor Industry行業(yè)指南：藥品中的元素雜質(zhì)January 1,2018,was the implementation date for the control of elemental impurities innew or existing drug products whether or not they are subject to a compendialmonograph.2018年1月1日是新藥和現(xiàn)有藥物中元素雜質(zhì)控制的實施日期，不管有沒有藥典。也就是說2018年1月1日起，USP重金屬不再被用作控制項目。

　　《中國藥典》什么時候全面執(zhí)行？ICH Q3D取代0821重金屬檢驗法的要求？

　　0821重金屬檢驗法、0822砷鹽檢驗法、0804硒檢驗法等一般規(guī)則何時刪除？

　　開發(fā)元素雜質(zhì)分析方法的步驟：

　　第一步：信息收集

　　1.確認(rèn)待測元素的數(shù)量和類型

　　在所有工作開始之前，首先要明確要測試的元素雜質(zhì)。對于不同的給藥方式，法律法規(guī)規(guī)定了必須評估的相應(yīng)元素。其中1類，2類A七種元素適用于所有產(chǎn)品。對于其他非強(qiáng)制性/未主動添加的元素，可根據(jù)其潛在風(fēng)險確定是否包含在方法中。

　　2.樣品基體信息

　　酸液易溶嗎？酸容易消解嗎？

　　3.元素在基體中可能存在的形式

　　元素是內(nèi)源性還是外源性？內(nèi)源性考慮其存在形式，如水產(chǎn)品中的有機(jī)砷、朱砂中的汞和雄黃中的砷。

　　第二步：文獻(xiàn)查閱

　　1.各國藥典對應(yīng)的元素雜質(zhì)章節(jié)

　　2.數(shù)據(jù)庫

　　使用中國知網(wǎng)，萬方，Springer、EBSCO查閱相關(guān)信息等數(shù)據(jù)庫。

　　3.其他相關(guān)行業(yè)元素的測試方法

　　以食品、環(huán)境、電子電器、玩具等標(biāo)準(zhǔn)的測試為參考。

　　4.儀器制造商的應(yīng)用文獻(xiàn)、儀器說明和咨詢應(yīng)用工程師

　　第三步：預(yù)處理

　　預(yù)處理原則要求：收率高、干擾小、濃度好、工藝簡單、成本低、環(huán)保。

　　1.收率高

　　是方法開發(fā)成功的前提，回收率需要基于預(yù)處理方法的合理性。一般來說，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是有證的（CRM）準(zhǔn)確的調(diào)查比標(biāo)準(zhǔn)回收更有意義。

　　2.干擾小

　　預(yù)處理部分的干擾主要來自待測元素在容器、環(huán)境和處理過程中的污染或吸附。

　　3.濃度佳

　　在限度要求、樣品取樣量、稀釋倍數(shù)、適當(dāng)?shù)那€范圍等維度都要充分考慮。

　　4.過程簡

　　可采用直接進(jìn)樣、水溶解、有機(jī)溶解、酸消解（濕法、微波、高壓）等預(yù)處理方法。預(yù)處理過程越簡單，潛在介紹的干擾就越小。

　　5.費(fèi)用省

　　ICP-MS一次性投資和運(yùn)營成本高，單元素優(yōu)先AAS；直接溶解是微波消解器和所需消解管的首選。

　　6.要環(huán)保

　　盡量少用試劑，盡量少用安全污染試劑，注意廢液的集中收集和處理。

　　步驟4：儀器條件

　　1.原子吸收光譜AAS

　　主要方法是添加各種基體改進(jìn)劑。基體改進(jìn)劑是各種有不同原理的試劑的總稱，有助于原子化或消除基體干擾。

　　Pb在元素測試中，添加磷酸二氫銨可以產(chǎn)生更穩(wěn)定的磷酸鉛，從而提高灰化溫度而不失去鉛，間接減少原子化過程中的基體干擾。

　　K在元素測試中，加入氯化銻，電離電位較低，加入大量鍶離子，抑制K元素電離，提高原子化率，提高靈敏度。

　　在石墨爐法中，如果樣品溶液基體中含有大量氯化鈉，可以添加硝酸銨。氯化鈉本身的灰化溫度可能高于待測元素的原子化溫度。基體效應(yīng)明顯。添加硝酸銨反應(yīng)產(chǎn)生低灰化溫度的硝酸鈉和氯化銨，降低灰化溫度，減少原子化時的基體干擾。

　　2.ICP-MS/OES

　　光譜/質(zhì)譜干擾影響較大，一般通過儀器自動優(yōu)化參數(shù)、質(zhì)量軸校準(zhǔn)、碰撞（KED）/反應(yīng)（DRC）消除池技術(shù)、校準(zhǔn)方程、內(nèi)標(biāo)定量等方法。

　　第五步：初步確定方法

　　根據(jù)預(yù)處理條件預(yù)試驗和儀器條件探索，結(jié)合理論，初步總結(jié)了一個簡單的測試步驟。

　　然而，測試方法的制定必須基于待測元素和基體本身的性質(zhì)。如果不基于此前提，即使驗證過程能夠順利通過，也毫無意義。

　　與元素的具體形式有關(guān)，主要食品或中藥涉及較多，如海鮮中的總砷、六神丸中的可溶性砷等雄黃成藥，其中無毒有機(jī)砷占多數(shù)，但不易消解和游離，如使用HS-AAS法律上，這部分砷是無法測量的，但加標(biāo)回收率會更好。建議使用此類物質(zhì)EP建議有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（CRM）跟蹤以驗證方法的準(zhǔn)確性。

　　第六步:預(yù)驗證和確定方法

　　在初步確定測試方法后，簡單的預(yù)測試驗可以幫助實驗室確認(rèn)待測溶液的穩(wěn)定性、儀器參數(shù)的設(shè)置是否合理、準(zhǔn)確性和精度，并為最終完整的方法驗證做好準(zhǔn)備。

　　可以選擇部分參數(shù)或規(guī)定的所有參數(shù)進(jìn)行驗證。如果驗證不符合預(yù)期，則在排除系統(tǒng)問題后，改進(jìn)和優(yōu)化方法后，可以再次進(jìn)行預(yù)驗證。GMP系統(tǒng)下的驗證環(huán)節(jié)。