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　　小分子化學(xué)藥物最基本、最常見的元素是四種元素:碳?xì)浠衔?、氧和氮。除此之外，還有哪些常用元素？

　　統(tǒng)計(jì)顯示，硫、氟、氯遠(yuǎn)遠(yuǎn)領(lǐng)先于其他元素。令人驚訝的是，氯比氟使用得更頻繁。即使用頻率排在烴、氧、氮之后的依次是硫、氯、氟。8-10的順序是磷、溴、碘。值得注意的是，四種鹵族元素都在前十，但氯和氟的出現(xiàn)頻率遠(yuǎn)高于溴和碘。此外，使用的元素范圍從堿金屬到過渡金屬，然后到鑭系元素，如鈉和鈷。鐵、鉑和鈷是三種最常用的過渡金屬元素

　　這些元素在12種常見疾病中有不同的用途。圖表2顯示，在硫、氯和氟這三種最常用的元素中，硫是所有12種疾病治療藥物中最常用的元素。氯僅次于硫，在約四分之三的疾病中排在前兩位。氟雖然不在前兩位，但也牢牢占據(jù)第三位，其中感覺器官中氟的使用頻率最高。大多數(shù)含硫藥物用于心腦血管疾病，氯和氟用于神經(jīng)系統(tǒng)和癌癥。磷和溴的使用頻率經(jīng)常出現(xiàn)在第四和第五位，但磷高于溴。在肌肉骨骼類藥物中，磷的使用頻率最高，排第三。

　　那么藥物分子中的磷原子在藥物中是以什么形式出現(xiàn)的呢？它顯示了磷在藥物分子中的各種表現(xiàn)。有兩種特殊的藥物，一種是用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的auranofin，它采取磷和金的復(fù)合物的形式，另一種是福辛普利，一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，含有次磷酸的價態(tài)。其余的都是磷酸和亞磷酸的等價形式。

　　在磷酸的價態(tài)中，有三分之一含有硫(氨磷汀)和氮而不是氧，如頭孢洛林福沙米和異環(huán)磷酰胺；大約一半的含磷藥物采取二膦酸鹽的形式，這在骨質(zhì)疏松癥的治療中尤其常見，如依替膦酸鹽。值得一提的是，核苷類藥物阿德福韋和替諾福韋(分別被批準(zhǔn)用于抗乙肝和艾滋病毒治療)是磷酸形式的前藥。